La metformine est-elle plus qu’un simple traitement du diabète ?

Selon une étude publiée dans Investigative Ophthalmology & Vision Science, la metformine, un médicament courant contre le diabète de type 2, pourrait offrir une protection contre un sous-type de dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA).

Il s’agit de la dernière étude en date parmi d’autres suggérant que le médicament pourrait avoir plusieurs utilisations au-delà du diabète, telles que la promotion de la longévité et de la perte de poids et la protection contre les troubles neurologiques, le cancer et les maladies cardiovasculaires.

Si les recherches sur certaines utilisations non indiquées de la metformine sont prometteuses, les études sur d’autres utilisations sont contradictoires. Certaines sont controversées parce qu’elles ne constituent pas la meilleure approche pour traiter un problème de santé. En outre, bien que la metformine soit généralement bien tolérée, elle présente certains effets indésirables et ne convient pas à tout le monde.

La metformine et le sous-type de dégénérescence maculaire

La dégénérescence maculaire, une affection principalement associée au vieillissement, affecte la rétine et entraîne la perte de la vision centrale. Les principaux types de DMLA sont la DMLA humide et la DMLA sèche.

L’atrophie géographique (AG), un sous-type de DMLA sèche, entraîne la cécité légale chez 16 % des personnes qui en sont atteintes.

Ces dernières années, les médicaments contre le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire, qui réduisent la croissance des vaisseaux sanguins dans l’œil, ont révolutionné le traitement de la DMLA humide.

À l’inverse, les traitements de l’AG ont pris du retard. En 2023, le pegcetacoplan (Aspaveli) et l’avacincaptad pegol ont été mis sur le marché, mais ils ne font que ralentir la progression de l’AG plutôt que de la prévenir.

Les études sur le traitement de la DMLA sèche par la metformine sont encourageantes, mais elles ne portent pas spécifiquement sur l’AG. La disponibilité limitée des recherches sur l’effet de la metformine sur l’AG et les effets visuels débilitants de la maladie ont incité les chercheurs à entreprendre l’étude publiée dans Investigative Ophthalmology & Vision Science.

L’expérience cas-témoins a porté sur des personnes âgées souffrant d’une nouvelle forme d’AG et sur un groupe témoin qui n’en souffrait pas. Les chercheurs ont examiné l’exposition à la metformine au cours de l’année précédente pour déterminer s’il existait des corrélations. L’analyse des données a révélé une association entre la metformine et la réduction du risque d’apparition de l’AG. Les chercheurs ont conclu que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour vérifier les résultats, mais que la metformine pourrait constituer un traitement alternatif non invasif dans la prévention de l’AG.

Les mécanismes d’action qui sous-tendent les effets bénéfiques de la metformine sur l’AG ne sont pas clairs, mais il existe plusieurs possibilités. Les effets protecteurs pourraient provenir non pas des propriétés hypoglycémiantes de la metformine, utiles pour le diabète, mais plutôt des propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes du médicament, d’après des études menées sur des animaux et des éprouvettes.

La metformine et le vieillissement

Est-il possible que la prise d’une pilule puisse prolonger notre vie ? Une étude publiée dans Frontiers in Endocrinology indique que la metformine peut réduire la probabilité d’une mort précoce associée au diabète, au cancer, au déclin cognitif et aux maladies cardiovasculaires, ce qui pourrait allonger la période de vie passée en bonne santé.

Les facteurs qui sous-tendent les effets antivieillissement de la metformine comprennent sa capacité à réduire l’hyperglycémie, à stimuler la sensibilité à l’insuline et à diminuer le stress oxydatif. Le médicament a également un effet protecteur direct sur la fonction des vaisseaux sanguins, ce qui peut améliorer la circulation sanguine.

Malgré ces effets positifs, les chercheurs ont émis des réserves quant à l’utilisation de la metformine comme mesure prophylactique (préventive) pour promouvoir la longévité. La dépendance à l’égard d’une pilule pourrait réduire l’incitation à adopter un mode de vie sain, tel que l’exercice physique et un régime alimentaire nutritif, qui se sont révélés bénéfiques. En outre, l’utilisation à long terme de la metformine peut entraîner une carence en vitamine B12. À la lumière de ces considérations, les gens ne devraient pas considérer ce médicament comme une « solution miracle » pour le vieillissement.

Le Dr Markus Ploesser, psychiatre et médecin en médecine intégrative partage le point de vue des chercheurs. Dans un courriel adressé à Epoch Times, il a déclaré que la metformine avait plusieurs effets bénéfiques susceptibles d’accroître la longévité, mais que « son utilisation en tant que médicament antivieillissement n’est pas encore totalement prouvée ». Le Dr Ploesser a déclaré qu’il était essentiel d’équilibrer les avantages possibles par rapport aux risques et de considérer la metformine dans le contexte plus large d’autres stratégies de promotion de la longévité, telles que le régime alimentaire, l’exercice, l’optimisation du sommeil et la gestion du stress.

« Il est peu probable que la prise d’une pilule seule soit l’approche la plus saine pour la plupart des gens, car une stratégie de style de vie complète a des preuves beaucoup plus solides pour promouvoir la longévité », a-t-il déclaré.

Metformine et perte de poids

La metformine peut favoriser la perte de poids, mais son utilisation est réservée à une population sélectionnée.

Une revue publiée dans Current Obesity Reports indique que la metformine supprime l’appétit et peut également augmenter l’abondance des souches bactériennes dans le microbiome intestinal, un effet associé à un poids plus sain. Cependant, la recherche sur les effets de la metformine sur la perte de poids montre des améliorations modestes ou des résultats incohérents.

Les lignes directrices de l’American Association of Clinical Endocrinologists et de l’American College of Endocrinology conseillent l’utilisation de la metformine pour les personnes obèses qui souffrent de prédiabète ou d’intolérance à l’insuline et qui n’ont pas répondu à d’autres médicaments contre l’obésité ou à des modifications de leur mode de vie. L’utilisation actuelle de ce médicament pour l’obésité est strictement non indiquée, mais les médecins le prescrivent souvent aux personnes présentant un risque élevé de complications liées à l’obésité et qui ne peuvent tolérer d’autres interventions, note la revue Current Obesity Reports.

Le Dr Michael Lahey, médecin spécialisé dans la santé métabolique et la gestion du poids a déclaré à Epoch Times par courriel que même si certaines recherches montrent que la metformine pourrait favoriser la perte de poids, il ne s’agit pas d’un médicament contre l’obésité.

« D’après mon expérience, je défends le fait que les changements de mode de vie nécessaires – tels qu’un régime alimentaire approprié, un exercice physique fiable et un changement de comportement positif – sont les plus importants pour une perte de poids efficace et à long terme », a-t-il déclaré. « On peut suggérer que la metformine peut être utilisée comme traitement de deuxième intention, en particulier si la résistance à l’insuline est assez prononcée ; néanmoins, elle ne doit pas être utilisée seule. »

La metformine et les troubles neurologiques

Une revue publiée dans l’International Journal of Molecular Sciences indique que la metformine pourrait protéger contre les troubles neurologiques, notamment la maladie d’Alzheimer et les troubles dépressifs majeurs.

Les mécanismes qui sous-tendent cette protection ne sont pas entièrement compris, mais plusieurs actions pourraient jouer un rôle. La metformine peut aider à prévenir les dommages à la barrière hémato-encéphalique (BHE), une couche étanche de cellules qui empêche les substances nocives de pénétrer dans le cerveau. Les dommages causés à la BHE peuvent entraîner une neuroinflammation et des lésions, conduisant à la neurodégénérescence.

La metformine modère également l’autophagie, un processus de nettoyage naturel qui améliore la fonction cellulaire. Elle régule également la transmission synaptique, dans laquelle des neurotransmetteurs sont libérés pour envoyer des signaux d’une cellule nerveuse à une autre, et la plasticité, ou la capacité des réseaux neuronaux à se développer et à se réorganiser.

La metformine et la protection cardiovasculaire

Une étude publiée dans la revue Pharmaceuticals indique qu’environ deux tiers des décès de personnes atteintes de diabète sont imputables à des maladies cardiovasculaires. Dans ce groupe, environ 40 % des décès sont dus à des maladies coronariennes, 15 % à d’autres types de maladies cardiaques, y compris l’insuffisance cardiaque, et environ 10 % à des accidents vasculaires cérébraux. Il est donc primordial de réduire la probabilité de ces risques.

La plupart des études cliniques indiquent que la metformine peut réduire la probabilité de complications chroniques du diabète liées aux vaisseaux sanguins et diminuer de manière significative les facteurs de risque cardiovasculaire modifiables. Ces derniers comprennent l’augmentation de l’agrégation plaquettaire, les lipides sanguins malsains, la graisse du ventre, l’obésité, le stress oxydatif, l’hyperglycémie et l’inflammation.

Metformine et protection des reins

Selon la revue Pharmaceuticals, les maladies rénales chroniques touchent environ 30 % des personnes atteintes de diabète de type 1 et environ 40 % de celles atteintes de diabète de type 2. Cette conséquence d’une glycémie chroniquement élevée affecte les minuscules vaisseaux sanguins et conduit souvent à une insuffisance rénale terminale. Les médicaments existants sont inefficaces et de nombreuses personnes ont finalement besoin d’une dialyse ou d’une greffe de rein.

La metformine possède des propriétés protectrices des reins qui peuvent stopper les lésions du tissu rénal causées par diverses toxines, y compris l’hyperglycémie.

Les mécanismes sous-jacents de ces propriétés sont complexes et ne sont pas entièrement connus. Un facteur qui joue un rôle clé est l’activation par la metformine de l’enzyme AMP-activated protein kinase (AMPK), qui a des effets bénéfiques sur les cellules rénales. L’AMPK sert de source d’énergie vitale dans la cellule et régule le métabolisme cellulaire des protéines, du glucose et des lipides.

Metformine et cancer

Les personnes atteintes de diabète, en particulier de diabète de type 2, présentent un risque plus élevé de développer certains cancers, notamment du sein, de la vessie, de l’endomètre, du pancréas, du foie, du côlon et du rectum, indique l’étude publiée dans la revue Pharmaceuticals. La metformine a un effet souhaitable sur certains facteurs de risque de cancer, tels que le poids corporel élevé, l’hyperglycémie et la sensibilité à l’insuline.

La recherche montre que le médicament réduit le risque de cancer chez les personnes atteintes de diabète, mais la manière dont il exerce cet effet protecteur n’est que partiellement comprise. L’un des facteurs implique une action indirecte sur les cellules tumorales causée par les effets hypoglycémiants, qui peuvent supprimer la prolifération des cellules cancéreuses. En outre, les chercheurs ont proposé que la metformine ait plusieurs effets anticancéreux directs, tels que l’activation de l’AMPK dans les cellules tumorales.

Si certaines études suggèrent que le médicament peut réduire le risque de cancer, d’autres ne le font pas. Cette incohérence montre que des études randomisées sont nécessaires pour déterminer la valeur de la metformine dans le cancer.

Problèmes de sécurité

La metformine est généralement bien tolérée, mais jusqu’à 30 % des personnes souffrent d’effets gastro-intestinaux, tels que nausées, diarrhées et vomissements.

Le Dr Peter Brukner, médecin australien et nutritionniste, a indiqué par courriel à Epoch Times que les personnes présentant les pathologies ou les facteurs de risque suivants devraient éviter la metformine :

• Problèmes rénaux : les reins éliminent la metformine de l’organisme, de sorte que le médicament n’est pas éliminé correctement s’ils ne fonctionnent pas bien. Cela peut provoquer une acidose lactique, une complication où le pH du sang diminue et devient acide, ce qui entraîne une maladie grave.

• Problèmes de foie : le foie a également un rôle à jouer dans le traitement de la metformine. Les maladies du foie exposent à un risque d’acidose lactique.

• Problèmes respiratoires ou cardiaques : une personne souffrant de graves problèmes respiratoires ou cardiaques peut ne pas recevoir suffisamment d’oxygène. Cela aussi peut les rendre plus susceptibles de développer une acidose lactique.

• Antécédents d’acidose lactique : si une personne a déjà souffert d’acidose lactique, il est préférable qu’elle ne prenne pas de metformine, car le problème pourrait réapparaître.

• Femmes enceintes ou allaitantes : la metformine n’est pas toujours conseillée aux femmes enceintes ou qui allaitent, car son impact sur le bébé n’est pas entièrement connu. Les médecins recherchent souvent des solutions plus sûres dans de telles situations.

• Certains médicaments : certains médicaments ne sont pas compatibles avec la metformine et peuvent créer des problèmes. Il s’agit notamment de ceux qui augmentent le risque d’acidose lactique, comme le bupropion, les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique et la céphalexine. Il s’agit également de médicaments qui renforcent l’effet hypoglycémiant de la metformine, tels que les salicylates et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine. Informer le médecin de tous les médicaments utilisés afin d’éviter les interactions médicamenteuses.

Les personnes souhaitant prendre de la metformine avec l’une de ces conditions doivent en discuter avec leur médecin, a déclaré le Dr Brukner.

Risques et bénéfices

Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, les utilisations de la metformine pour la prévention des maladies pourraient être fondées. Toutefois, les médecins doivent évaluer les avantages par rapport aux risques pour chaque individu. Dans les cas où une personne est hautement susceptible de développer une maladie particulière, les bénéfices pourraient être supérieurs aux risques.